КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАННЕГО НАЧАЛА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 16 ЛЕТ СО СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Keywords:
Особое место в формировании фенотипа СМА занимает ген SMN2, который структурно близок к SMN1, однако вследствие особенностей сплайсинга преобладающая часть его транскриптов не содержит экзон 7 и обеспечивает образование лишь небольшого количества полноразмерного функционального SMN-белка. Поэтому число копий SMN2 рассматривается как один из важнейших, хотя и не абсолютных, модификаторов тяжести заболевания. Как правило, наличие двух копий SMN2 чаще ассоциируется с тяжелым ранним фенотипом, тогда как увеличение числа копий способствует более позднему дебюту и сравнительно медленному прогрессированию заболевания.Abstract
Спинальная мышечная атрофия является одной из наиболее клинически
значимых наследственных нервно-мышечных патологий детского возраста. В
классическом варианте заболевания патологический процесс связан с
биаллельными патогенными изменениями гена SMN1, расположенного в
области 5q13, результатом чего становится выраженное снижение синтеза
полноценного белка SMN. Функциональная недостаточность данного белка
сопровождается преимущественным поражением α-мотонейронов передних
рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола головного мозга, что
клинически проявляется симметричной проксимальной мышечной слабостью,
гипотонией, гипо- или арефлексией, нарушением формирования двигательных
навыков и прогрессирующей мышечной атрофией. В тяжелых случаях по мере
References
1.
Литература
Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T., et al. Nusinersen versus Sham
Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med.
2017;377(18):1723–1732. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752.
2.
Mercuri E., Darras B.T., Chiriboga C.A., et al. Nusinersen versus
Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med.
2018;378(7):625–635. DOI: 10.1056/NEJMoa1710504.
3.
Mendell J.R., Al-Zaidy S., Shell R., et al. Single-Dose Gene
Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med.
2017;377(18):1713–1722. DOI: 10.1056/NEJMoa1706198.
4.
De Vivo D.C., Bertini E., Swoboda K.J., et al. Nusinersen initiated in
infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: interim
